Andy Warhol s'exprime et se réinvente à travers l'art, depuis son enfance à Pittsburgh jusqu'à son ascension dans les plus grandes galeries new-yorkaises.
Andy se consacre à son activité de portraitiste pour des clients riches et célèbres. Mais des désaccords et la fièvre du disco vont briser sa relation avec Jed Johnson.
Andy fait son entrée dans le monde du mannequinat et de la télévision. Sa relation avec Jon Gould l'amène à explorer les thèmes du travestissement et de l'identité.
À l'aube des années 80, alors que les graffeurs s'inspirent du pop art et revitalisent New York, Andy noue une amitié étroite et prolifique avec Jean-Michel Basquiat.
Andy s'ouvre au grand public avec "Saturday Night Live" et "La croisière s'amuse", tandis que son amitié avec Jean-Michel s'effrite à la suite d'une collaboration.
Dans un New York ravagé par le SIDA, Andy accepte une commande en hommage à La Cène de De Vinci. Son décès peu après le vernissage donne un nouvel écho à la série.